Дослідники з Університету Індіани зробили те, чого ніхто не очікував: вони виявили в мозку фермент, який підживлює хворобу Альцгеймера, і довели, що його можна вимкнути. Результати лабораторних експериментів виявилися настільки вражаючими, що команда вже готується до розробки нових ліків.
Фермент називається IDOL. Саме він, як з’ясувалося, грає ключову роль у накопиченні амілоїдних бляшок — одного з головних біологічних маркерів Альцгеймера. Коли вчені видалити цей фермент з нейронів, рівень бляшок різко впав. Але найцікавіше — інше.
Неочікуваний поворот
Спочатку команда припускала, що головну роль у очищенні мозку від бляшок відіграють мікроглія — імунні клітини мозку. Адже саме вони відповідають за прибирання «сміття» і саме вони виробляють найбільше ферменту IDOL. Логічно було б чекати ефект саме від них, правда?
Але природа любить дивувати. Найсильніший ефект давало видалення IDOL саме з нейронів.
«Те, що робить це відкриття захопливим — ми нарешті маємо конкретну мішень, яка може призвести до принципово нового типу лікування», — зазначив професор Кім, керівник дослідження.
Цільові ферменти — це зручна мішень для розробки ліків, адже вони мають чітко визначені «кишені», куди молекули можуть приєднатися і заблокувати їхню активність. А це означає мінімум побічних ефектів.
Більше, ніж просто очищення
Видалення IDOL з нейронів не лише знизило рівень амілоїдних бляшок, а й зменшило концентрацію білка APOE — особливо його форми APOE4, яку вважають найбільшим генетичним фактором ризику пізнього Альцгеймера. Паралельно зросла кількість рецепторів, які регулюють як APOE, так і самі бляшки. А ці рецептори критично важливі для здорового спілкування між нейронами та ліпідного обміну в мозку.
До речі, ранніші дослідження вже показували: активація спорідненого шляху допомагає людям з Альцгеймером зберігати стійкість до когнітивного занепаду навіть за значного скупчення бляшок. Тобто мозок можна навчити чинити опір.
«З клінічної точки зору це особливо важливо, адже пацієнти зазвичай отримують діагноз вже після того, як амілоїдні бляшки значно накопичилися в мозку», — пояснила доктор Ханде Карахан, співавтор дослідження.
Зниження рівня амілоїду одночасно з посиленням нейрозахисних ефектів — ось що може дати максимальну клінічну користь.
Що далі?
Результати опубліковані у журналі Alzheimer’s & Dementia. Команда вже працює над кількома підходами до створення ліків, які блокуватимуть IDOL. Наступний етап — перевірка безпеки потенційних сполук та оцінка їхньої ефективності на доклінічних моделях.
Вчені також планують перевірити, чи може блокування IDOL зберігати синаптичні зв’язки між нейронами та зменшувати тау-патологію — ще один ключовий прояв хвороби Альцгеймера.
Одне зрозуміло вже зараз: у боротьбі з Альцгеймером з’явився новий, дуже перспективний напрямок. І це — саме ті новини, які дають надію мільйонам сімей по всьому світу.
Про автора
