Аплодисменти зі сльозами
Зала в Чикаго затихла. Сотні онкологів у білих халатах і строгих костюмах дивилися на екран, де з’явилися чергові слайди. Потім хтось у першому ряді встав. За ним другий. Третій. Через хвилину в аудиторії стоячи аплодували, а в кутку зали лікарі витирали очі.
Причина емоцій була сухою і безжальною, як медичний протокол: 13 місяців замість семи. Саме настільки препарат дараксонразиб подовжив життя пацієнтів із метастатичним раком підшлункової залози, яким уже нічого не допомагало. Для хвороби, яку десятиліттями вважали швидким смертним вироком, це означало не просто статистичну крапку на графіку. Це означало день народження онука, останній візит до моря, прощання, яке не обірвалося раптово.
Американське управління з продовольства та медикаментів (FDA) схвалило таблетки виробництва Revolution Medicine рекордно швидко лише за 35 днів розгляду. Препарат отримали право призначати людям, у яких хіміотерапія вже зазнала невдачі. Для фармацевтичного світу, де паперова тяганина часто затягується на місяці, такий темп сигнал того, що дані не залишили регулятору жодного вибору, окрім як дати зелене світло.
Сім місяців і жодних гарантій
Рак підшлункової залози один із найпідступніших діагнозів у сучасній онкології. Він розвивається тихо, часто даючи лише розпливчасті симптоми, доки не стане занадто пізно. За критеріями п’ятирічного виживання, яке лікарі умовно називають «перемогою», хворобу долають лише 3% пацієнтів. Решта 97% залишаються за бортом.
Стандартне лікування агресивна хіміотерапія виснажує організм сильніше, ніж дає шанс. Навіть після місяців інфузій пухлина часто повертається. У таких випадках медики раніше могли пропонувати хіба що паліативну допомогу. Середній термін, що залишався, вимірювався сімома місяцями.
Сім.
Іноді менше.
Третя фаза клінічних випробувань, проведена під керівництвом Д-ра Брайана Волпіна з Інституту онкології Дана-Фарбер у Бостоні, зруйнувала цей сценарій. Пацієнти, які приймали дараксонразиб після провалу хіміотерапії, прожили в середньому понад 13 місяців. Деякі значно довше. Це не дні, взяті з нізвідки. Це подвоєний час на те, щоб обійняти онука, дописати книгу або просто випити ранкової кави на балконі.
«Я ніколи раніше не бачив нічого подібного у дослідженнях раку підшлункової залози, сказав д-р Волпін The New York Times після презентації на щорічній зустрічі Американського товариства клінічної онкології в травні. Я просто повторював: Ого».
Білок-«невидимка»
Щоб зрозуміти прорив, загляньмо всередину пухлинної клітини. Десятиліттями онкологи знали про білок KRAS своєрідний вимикач живлення раку. Підшлункова залоза, а також значна частина колоректальних і легеневих пухлин, критично залежать від цього білка. Без нього клітини не можуть ділитися і поширюватися.
Проблема полягала в тому, що KRAS має ідеально гладку поверхню. Як м’яч для боулінгу, обкатаний роками жодна молекула не могла зачепитися достатньо міцно, щоб його зупинити. Фармацевти десятиліттями вважали його недосяжним цільовим об’єктом. Спроби створити інгібітор зазнавали фіаско одна за одною.
Хіміки з Revolution Medicine знайшли обхідний маневр. Замість прямого удару по KRAS вони створили молекулярний клей. Препарат з’єднує два інших білки, які самі по собі не взаємодіють з KRAS, утворюючи агрегат своєрідну молекулярну пастку. Цей агрегат уже чіпляється за KRAS і блокує його шлях до пухлини. Рак залишається без палива, а організм без побічних ефектів масованої хіміотерапії.
- Механізм «клею» препарат з’єднує білки, формуючи стабільний комплекс, який гальмує сигнальні шляхи розвитку пухлини
- Зручність прийому дві таблетки на день, що дозволяє пацієнтам уникнути чергових тижнів у лікарняних палатах під крапельницями
- Фінансова доступність препарат уже покривається медичною страховкою у США, знімаючи бар’єр для тисяч хворих
- Швидке схвалення FDA розглядало заявку лише 35 днів замість звичних місяців, що свідчить про виняткову ефективність даних
Історія, якої немає на знімках
Серед сотень учасників клінічного випробування є один, про якого згадують усі колеги д-ра Волпіна. Чоловік за сімдесят, якого зарахували до програми у 2022 році. На той момент рак уже дав метастази в лімфатичні вузли, і він готувався до найгіршого до того сіммісячного терміну, який онкологи називають з гірким смаком у роті.
Таблетки почали діяти негайно.
Сьогодні, через роки після першого прийому, чоловік живий не номінально. Пухлини настільки зменшилися, що їх не видно на комп’ютерних томографіях. Лікарі фіксують клінічну ремісію стан, який на останніх стадіях раку підшлункової залози раніше вважався фантастикою. Це не означає, що дараксонразиб виліковує кожного. Але навіть для тих, у кого пухлина лише стабілізується, додаткові півроку свідомого життя замість прогресування хвороби вже перемога.
Наступний фронт
Успіх дараксонразиб відкрив дорогу цілій армії препаратів. За даними The New York Times, зараз у розробці перебувають декілька десятків інгібіторів KRAS. Їх тестують як окремо, так і в комбінації з хіміотерапією та імунотерапією. Колоректальний рак, недрібноклітинний рак легенів, інші онкозахворювання усі вони частково залежать від цього самого білка-вимикача.
Дослідники вже оцінюють ефективність препарату на ранніх стадіях хвороби. Якщо таблетка, яка працює після провалу всіх інших методів, дає такі результати що станеться, якщо призначити її раніше, до того як пухлина встигне дати метастази?
Це питання поки що без остаточної відповіді. Але вперше за десятиліття онкологи ставлять його не з відчаю, а з очікуванням конкретних цифр. Тих самих цифр, під які в травні в Чикаго плескали стоячи і витирали сльози за рогівкою окулярів.
А для когось із майбутніх пацієнтів 13 місяців раптом стануть лише початком.
Про автора
