Мільйони людей по всьому світу щодня колють себе в надії схуднути та контролювати цукор. Але за кожним скинутим кілограмом часто ховається непомітна втрата м’язова маса, яку повернути набагато складніше, ніж набрати. Шведські вчені стверджують: знайшли спосіб обійти цей підступ.
Без уколів. Без глушіння апетиту. І з м’язами на місці.
Дослідження, опубліковане у престижному журналі Cell, описує принципово новий препарат. Його автори науковці з Каролінського інституту та Стокгольмського університету створили таблетку, яка не впливає на мозок і шлунок, а запускає метаболізм прямо в скелетних м’язах. Це означає, що організм спалює жир і знижує рівень глюкози в крові, не вдаючись до штучного голодування.
М’язи дорожче за кілограми
Популярні GLP-1-препарати, до яких належить і Ozempic, діють як посередники між кишечником і мозком. Вони обманюють голод, змушуючи організм їсти менше. Ефект вражає: вага падає швидко. Проте разом із жиром часто тануть і м’язи іноді до 4050 відсотків від загальної втрати маси. Для людей літнього віку це особливо небезпечно, адже слабкі м’язи безпосередньо пов’язані зі зниженням тривалості життя та підвищеним ризиком падінь.
Втрата м’язів під час агресивного схуднення це не лише косметичний дефект. Слабкі м’язи погіршують регуляцію глюкози, знижують базальний метаболізм і збільшують ризик падінь. Тому підхід, який зберігає м’язову тканину, змінює саму парадигму лікування метаболічних захворювань.
Новий препарат обирає інший шлях.
- GLP-1-препарати діють через мозок, пригнічують апетит, часто викликають нудоту та втрату м’язів
- Нова таблетка активує м’язовий метаболізм, зберігає м’язову масу, не впливає на апетит
- Форма випуску таблетка замість щоденного уколу
- Побічні ефекти у нового препарату відсутні типові для GLP-1 розлади травлення
Замість того щоб гратися з апетитом, експериментальна молекула активує метаболізм усередині скелетних м’язів. У дослідах на тваринах це покращило регуляцію цукру в крові та змінило склад тіла на користь худорлявості без втрати м’язової тканини. Більше того, учасники ранніх клінічних випробувань не скаржилися на нудоту, діарею чи різке зниження апетиту, які часто супроводжують ін’єкційні аналоги.
Як це працює
Основа препарату лабораторно створена молекула, відома як β2-агоніст. Речовини цієї групи відомі в медицині вже десятиліттями, проте їхнє застосування обмежувалося через побічний ефект: вони надмірно збуджували серце, підвищуючи частоту серцевих скорочень і тиск. Шведські дослідники інженерно перебудували сполуку так, щоб вона активувала потрібні сигнальні шляхи в м’язах, але не чіплялася до рецепторів серця з тією ж силою.
Ключова інновація полягає в тому, що молекула належить до класу так званих GRK-зміщених адренергічних агоністів. На відміну від класичних β2-агоністів, які безрозбірливо стимулюють усі доступні рецептори, нова сполука вибірково активує один із сигнальних шляхів той, який відповідає за метаболічні процеси в м’язах. Ця вибірковість і дозволила уникнути небажаного впливу на серцево-судинну систему.
Результат: жир спалюється, цукор стабілізується, а серце працює у звичному ритмі.
Перша фаза клінічних випробувань, яка тривала серед здорових добровольців та пацієнтів із діабетом 2 типу, підтвердила цю безпеку. У дослідженні взяли участь 48 здорових людей та 25 пацієнтів із діабетом. За даними авторів, препарат переносився добре, а його фармакологічний профіль дає змогу провести подальші масштабні тести.
Голоси науковців
«Наші результати вказують на майбутнє, де ми можемо покращувати метаболічне здоров’я без втрати м’язової маси. М’язи важливі при діабеті 2 типу та ожирінні, і м’язова маса безпосередньо корелює з тривалістю життя».
Ці слова належать Торе Бенгтссону, професору кафедри молекулярних біонаук Стокгольмського університету. Він не лише спостерігач, а й один із творців технології засновник і головний науковий співробітник компанії Atrogi AB, яка виводить препарат на ринок. Разом із колегами він подав патентні заявки на нові сполуки, що лягли в основу дослідження.
Його співавтор, Шейн С. Райт, доцент кафедри фізіології та фармакології Каролінського інституту, підкреслює практичну перевагу:
«Цей препарат являє собою абсолютно новий тип лікування і має потенціал бути надзвичайно важливим для пацієнтів із діабетом 2 типу та ожирінням. Наша речовина сприяє здоровому схудненню, і, до того ж, пацієнтам не доведеться робити ін’єкції».
Таблетка замість шприца це не лише зручність для тих, хто боїться голок. Це зміна філософії лікування: від обмеження до активації.
Подвійна перевага
Оскільки механізм дії нового препарату кардинально відрізняється від GLP-1-аналогів, він може стати як альтернативою, так і партнером для них. Лікарі отримують гнучкість: призначати таблетку самостійно пацієнтам, які не переносять ін’єкції або бояться втрати м’язів, або комбінувати її з існуючими препаратами для посилення ефекту.
Важливо й те, що м’язова тканина найбільший резервуар глюкози в організмі. Коли м’язи активно спалюють жир і поглинають цукор, чутливість до інсуліну зростає природним шляхом. Це означає, що препарат може працювати навіть у тих, хто вже розвинув резистентність до інсуліну одну з головних проблем діабету 2 типу.
Для мільйонів людей із діабетом 2 типу це означає персоналізовану терапію, яка враховує не лише цифру на вагах, а й склад тіла. Зберегти м’язи при схудненні особливо важливо для людей старше 50 років, коли природна атрофія м’язів і без того прискорюється.
Дослідження також розширює сферу застосування для спортивної медицини та реабілітології. Якщо препарат дійсно спалює жир, зберігаючи м’язову тканину, його можуть зацікавити не лише ендокринологи, а й лікарі, які працюють із метаболічним синдромом і саркопенією.
Що далі
Наступний крок масштабна клінічна фаза II, яку проведе компанія Atrogi AB. У ній візьмуть участь сотні пацієнтів із діабетом та ожирінням. Завдання перевірити, чи результати, отримані в лабораторіях Каролінського інституту та на невеликій групі людей, відтворяться у реальних умовах великої медичної практики.
За проєктом стоїть потужна міжнародна команда. До нього долучилися фахівці з Уппсальського університету, Копенгагенського університету, австралійських університетів Монаша та Квінсленда. Фінансування надали Шведська рада з досліджень, Шведське товариство медичних досліджень та фонд Novo Nordisk Foundation один із найбільших благодійних фондів у сфері здоров’я у світі.
Якщо фаза II підтвердить безпеку та ефективність, світ отримає перший препарат, який лікує діабет і ожиріння через м’язи, а не через голод. Без щоденних уколів. Без діареї та нудоти. І з повагою до тіла, яке має залишатися сильним незалежно від цифри на вагах.
Торе Бенгтссон і його команда вже подали патенти. Тепер усе залежить від наступних цифр тих, що вимірюватимуться не в кілограмах, а в якості життя.
Про автора
