Два роки тому Кеті Тінклер ледь мала сили встати з ліжка. Її легені, серце й нирки усе відмовляло організм, який сам себе атакував. А торік вона вперше в житті стояла на лижах у Альпах і танцювала на весіллі своєї доньки.
Це не сценарій голлівудського фільму. Це реальність британської клінічної практики, де лікарі випробували генну терапію, яка вже врятувала тисячі онкохворих. Тепер вона довела: здатна боротися й з аутоімунними ворогами.
Британські лікарі з лікарні Університетського коледжу Лондона (UCLH) завершили перше клінічне випробування терапії CAR T для пацієнтів із системним червоним вовчаком. Результати вражають: п’ятеро з дев’ятьох учасників дослідження увійшли в стійку ремісію вже за три місяці. І залишалися там протягом усього періоду спостереження одинадцяти місяців.
Три місяці до ремісії
Вовчак підступний супротивник. Він маскується під втому, алергію, застуду. А тим часом антитіла атакують власні тканини: сполучні тканини, шкіру, судини, нирки. Нефрит, спричинений вовчаком, одна з найнебезпечніших форм. Без контролю він веде до хронічної ниркової недостатності, трансплантації або гемодіалізу.
Захворювання зачіпає близько 1,5 мільйона американців і мільйони людей по всьому світу. До недавнього часу лікарі могли лише пом’якшувати симптоми за допомогою кортикостероїдів та імуносупресорів. Повного одужання не існувало.
Тепер картина змінюється. І ключ до зміни технологія, яка вже отримала Нобелівську премію.
Як перепрограмувати імунітет
CAR T це не таблетка. Це живий препарат, вироблений із власних клітин пацієнта. Процес розпочинається із забору крові. Лімфоцити вилучають, ізолюють і «перепрошивають» генетичним кодом, що навчає їх розпізнавати ворога. Біологи інфікують Т-клітини вірусним вектором, який вбудовує новий ген. Цей ген змушує клітини виробляти химерний антигеновий рецептор CAR. Рецептор, який бачить те, що імунна система раніше не помічала.
Після модифікації клітини повертають в організм. Нове програмування поширюється на всю імунну систему і тіло починає боротися з хворобою по-новому.
У випадку раку модифіковані Т-лімфоцити шукають злоякісні пухлини, які зазвичай ховаються від імунітету під «плащом невидимки». При вовчаку механізм інший, але результат схожий: терапія ніби «скидає налаштування» імунної системи, зупиняючи хибну атаку на здорові органи. CAR T-клітини знищують В-лімфоцити ті самі клітини, які виробляють руйнівні антитіла. Організм отримує паузу. А коли імунна система відновлюється, вона часто «перезавантажується» і забуває старі хибні накази.
Що показало дослідження
У дослідженні UCLH брали участь дев’ять пацієнтів із вовчаковим нефритом усі з важким перебігом хвороби, які не повністю реагували на стандартне лікування. Шестеро отримали нижчу дозу препарату, троє вищу.
Саме серед групи з нижчою дозою зафіксували п’ять випадків повної ремісії. Троє пацієнтів із вищою дозою перебувають під наглядом, їхні дані ще аналізують. Вчені не поспішають з висновками і це правильно. Перші дані мають бути ретельно перевірені.
- Низька доза шість пацієнтів отримали обмежену кількість модифікованих клітин. П’ятеро з них повна ремісія за 12 тижнів.
- Висока доза троє учасників продовжують спостереження, результати поки що не оприлюднені.
- Термін спостереження 11 місяців фіксації стабільного результату без рецидивів у групі ремісії.
«Моє життя невпізнанне»
Кеті Тінклер одна з тих, чий організм відповів на терапію. До лікування її стан погіршувався щодня: задишка, запалення, біль у суглобах, загроза відмови внутрішніх органів. Їй було важко уявити, що колись знову зможе бути активною.
«Моє життя два роки тому порівняно з теперішнім невпізнанне. Я відчуваю себе благословенною».
Кеті повернулася до звичного ритму. Але й на цьому не зупинилася виконала давню мрію, спустившись з гірськолижного схилу в Альпах. Потанцювала на весіллі доньки. Ті речі, які ще недавно здавалися фантастикою, стали її новою реальністю.
Наступний крок
Професор Карл Пеггс, директор біомедичного дослідного центру UCLH, називає ці результати справжнім проривом. За його словами, якщо великі клінічні випробування підтвердять ефективність, «перспектива лікування вовчака може стати реальною».
«Якщо ці результати підтвердяться у ширших дослідженнях, перспектива вилікування вовчака може вже не здаватися недосяжною. Це може стати імунним скиданням, що звільняє пацієнтів від циклу хронічного аутоімунного захворювання».
CAR T-терапія вже змінила онкологію. Тепер вона може змінити ревматологію. Вчені з усього світу стежать за британськими даними, адже успіх при вовчаку дає шанс для лікування інших аутоімунних хвороб: розсіяного склерозу, ревматоїдного артриту, целіакії.
Звичайно, попереду ще довгий шлях. Потрібні масштабніші випробування, довгострокове спостереження, оцінка побічних ефектів. Але перший крок зроблено.
Кеті Тінклер уже планує наступну подорож у гори. А медицина отримала новий орієнтир точку, до якої варто рухатися.
Про автора
